闇练题及谜底

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三乙基氯硅烷分子式组织

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氯甲基二甲基氯硅烷的体

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化工原料三甲基氯硅烷[(

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三甲基一氯硅烷的简介

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硅氧烷是什么

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衍生化手段的生化试剂

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谁做过气相色谱剖判吗?

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请问:严密化工中什么是

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有机合成中的常用爱护基

  有机合成中的常用保护基_化学_自然科学_专业资料。有机合成中的常用保护基 ?硅烷类 常用的保护基团 TMS、TES、TBDMS、TBDPS,DIPS、DPS、TIPDS 保护羟基、羧基、氨基(不常用) F-脱保护 ?缩醛类 保护羟基、羰基

  有机合成中的常用保护基 ?硅烷类 常用的保护基团 TMS、TES、TBDMS、TBDPS,DIPS、DPS、TIPDS 保护羟基、羧基、氨基(不常用) F-脱保护 ?缩醛类 保护羟基、羰基 ?酯类 保护羟基、羧基的常用方法 ?酰胺类 保护氨基 ?酸脱除保护 质子酸、Lewis酸 常用的脱保护基方法 ?碱脱除保护 酯类水解 ?氢化脱除保护 苄基保护基,Pd-C ?氧化脱除保护 DDQ、CAN、I2 ?还原脱保护 保护基的组合使用原则 酸、碱和氢解脱除的保护基组合使用 硅烷保护基与其它保护基组合使用 一、羟基的保护 最常见,亲核性较高,易氧化 在较温和条件下,易发生多种官能团转化 研究最多,保护方法最多(150多种) 1. 硅烷醚类保护法 酸性条件下的稳定性: TMSTESTBDMSTIPSTBDPS 1 64 20000 700000 5000000 碱性条件下的稳定性: TMSTESTBDMS=TBDPSTIPS 1 10~100 20000 100000 反应活性:ROHArOHCOOHNHCONHSHCH 不同位置上相同保护基的稳定性: 1o 2o 3o Si-O键能:112kcal/mol, Si-F键能:142kcal/mol 三甲基硅氧醚(TMS-OR) 形成保护 TMS-Cl、TMS-OTf、HMDS[(Me3Si)2NH] 胺催化:吡啶、三乙胺、二异丙基乙基胺、咪唑、DBU 常用溶剂:THF、DCM、MeCN、DMF、Py 遇水不稳定,暂时性保护基 脱除保护 水、饱和NaHCO3溶液、 K2CO3的甲醇溶液 HOAc、酸性树脂 FeCl3 、BF3.Et 2O DDQ 位阻越大,水解速度越慢;带吸电子基团,水解加快 8 三乙基硅氧醚(TES-OR) 形成保护 TES-Cl、TES-OTf 脱除保护 对Swern、Dess-Martin、DDQ氧化,格氏试剂稳定 2%HF-MeCN、H2O-HOAc-THF (3:5:11)、10%Pd-C 叔丁基二甲基硅氧醚(TBDMS-OR) 11 叔丁基二苯基硅氧醚(TBDPS-OR) 13 脱除TBDMS的质子酸和碱都可以脱除TBDPS,但 反应时间较长。 14 2. 烷基醚保护法 甲醚、苄醚、三苯甲基醚、叔丁基醚 甲氧基甲醚(MOM)、苄氧基甲醚(BOM) 甲硫基甲醚(MTM) 四氢呋喃醚(THP) 15 甲基醚(MeOR) 甲基化试剂:MeI、Me2SO4、MeOTf、CH2N2 强碱:MeI/KOH、NaOH、NaH, Me2SO4/KOH、NaOH 对强碱、亲核试剂、有机金属试剂、氧化剂、氢化物还原剂、催化 清华等稳定 常用BCl3或BBr3/CH2Cl2,TMSI/CHCl3、CH2Cl2或MeCN脱除 也可以BF3/RSH, AlBr3或AlCl3/EtSH等试剂脱除 16 形成保护 17 脱除保护 18 苄基醚(BnOR) 19 20 对甲氧苄基醚(PMB-OR) 3,4-二甲氧苄基(DMB)与PMB类似 21 22 三苯甲基醚(Tr-OR) 三苯甲基(Tr)、对甲氧基三苯甲基(MMT)、二甲氧基三苯甲基(DMT) 保护糖、核苷、核酸等伯羟基 23 24 3. 烷氧基甲基醚保护法 甲氧基甲基醚(MOM)、2-甲氧基乙氧基甲基醚 (MEM)、苄氧基甲基醚(BOM)、对甲氧基苄氧基甲 基醚(PMBOM) 以强碱如NaH、有空间位阻的弱碱性胺如iPr2NEt为催化 剂 25 甲氧基甲基醚(MOM) 26 27 四氢吡喃(THP-OR) 酸催化:p-TsOH、CSA、甲基苯磺酸吡啶盐、三甲基碘化硅、三 氟化硼、三氯氧磷等 在水解酯的碱性条件下稳定 28 29 4. 酯类保护法 羧酸酯:乙酸酯(Ac)、二氯乙酸酯(CAc)、苯甲酸酯(Bz)、 叔丁基甲酸酯(Pv) 碳酸酯:叔丁氧基甲酸酯(Boc)、苄氧基甲酸酯(Cbz)、9芴甲氧基甲酸酯(Fmoc) 30 乙酸酯 31 氯乙酸酯 氯原子具有较高的电负性 在碱性条件下比乙酸酯易水解 乙酰基保护基团的水解活性:氯乙酰酯的水解速度是乙 酰酯的760倍;二氯乙酰酯的水解速度是乙酰酯的16000 倍;三氯乙酰酯的水解速度是乙酰酯的1000000倍。 32 Boc 碳酸酯类 33 Cbz 34 二、酚羟基的保护 酚羟基易氧化 酚羟基(pKa = 10)的酸性强于烷基醇(pKa = 15) 酚醚、酚酯 比烷基醚、烷基醇酯易水解 35 1. 酚醚类保护法 甲基酚醚 36 脱保护:质子酸、Lewis酸 37 苄基酚醚 38 39 MOM醚 40 2. 硅烷醚保护法 保护和去保护的方法与醇相似。 酸性条件下,烷氧基硅烷醚先被水解。 碱性条件下,酚羟基硅烷醚先被水解。 41 42 3. 酚酯的保护法 43 碳酸酯 44 磺酸酯 45 4. 邻二酚的保护 二醚、二酯、环缩醛、环酯 46 47 三、二醇的保护 1,2-二醇、1,3-二醇、邻苯二酚 糖类、核苷、核酸、生物碱 缩醛保护法(最早为丙酮保护糖) 二齿硅烷类保护基 48 1. 缩醛保护法 ? 在质子酸或Lewis酸的催化下,醛或酮的羰基与二醇形成环状缩醛 ? 缩醛在质子酸或Lewis酸的催化下水解呈羰基化合物和二醇 ? 对碱性条件、金属氢化物等稳定 49 丙酮化合物 丙酮、2,2-二甲氧基丙烷、2-甲氧基丙烯 硫酸、p-TsOH、CSA。。。 CuSO4、ZnCl2、AlCl3、FeCl3、SnCl4。。。 (催化+脱水) 50 51 52 53 芳香亚甲基缩醛 54 55 56 亚甲基缩醛 57 二苯基亚甲基缩醛 Pd/C-H2,Li-NH3 58 2. 硅烷类保护法 二叔丁基亚硅醚(DBS) 1,1,3,3-四异丙基二硅氧醚(TIPDS) 59 二叔丁基亚硅醚 保护1,2、1,3-二羟基 稳定性较丙酮化合物、苯基亚甲基缩醛差 在温和氧化剂(DDQ、Dess-Martin)、LA(BF3、TiCl4)、质子酸(CSA) 等条件下稳定 60 1,1,3,3-四异丙基二硅氧醚 61 四、羰基的保护 醛、酮、酸、酯和酰胺 具有良好的亲电性 反应活性:醛(脂肪醛芳香醛)支链酮和环己酮环 戊酮α,β不饱和酮或α,α二取代酮芳香酮 缩醛:O,O-缩醛、S,S-缩醛、O,S-缩醛、O,N-缩醛 62 ?形成保护 质子酸或Lewis酸催化 醛比酮容易更形成缩醛 1. O,O-缩醛 环状缩醛比非环状缩醛更容易形成 非共轭羰基比共轭羰基容易形成缩醛 有空间位阻的羰基不易形成缩醛 对于芳香醛或酮,有吸电子取代基时易形成缩醛,有给电子取代基时不易形成 缩醛 同一个碳原子上有两个取代基的二醇更容易与羰基形成环状缩醛 对很多的还原试剂、氧化试剂、碱性条件等稳定。 63 64 共轭酮基的双键移位;脱除保护基后能复位 65 ?脱除保护 质子酸或Lewis酸催化 酮的缩醛比醛的缩醛水解速率快 缩醛的碳原子上的取代基,能否稳定碳正离子,则有利于水解反应;如果不 能稳定碳正离子(羰基、硝基、三氟甲基),则不利于水解反应。 环状缩醛的水解速率与环的大小有关,1,3-二氧戊烷的水解速率小于1,3-二 氧六环 环戊酮的缩醛水解速率大于环己酮的缩醛水解速率 有取代基的环状缩醛水解速率小于没有取代基的相应的环状缩醛。 非环状缩醛比环状缩醛容易水解 66 0.003M HCl的二氧六环-水溶液中(7:3),30oC下的相对水解速率: 67 2. O,O-二乙酰基缩醛 也称为1,1-二乙酸酯 Lewis酸催化乙酸酐与醛基反应形成保护 质子酸和Lewis酸催化其水解而脱除保护 在中性和碱性条件下稳定 68 ?形成保护 69 ?脱除保护 70 S,S-缩醛比O,O-缩醛更稳定,易形成 在酸性和碱性条件下都稳定 形成:质子酸、LA,硫醇、二硫醇 脱除:氧化法、重金属参与法 气味 3. S,S-缩醛 催化剂中毒 71 ?形成保护 72 ?脱除保护 73 应用 74 4. O,S-缩醛 稳定性介于O,O-缩醛和S,S-缩醛之间 酸性水溶液中,比O,O-缩醛稳定,但比S,S-缩醛活泼很多 对于Hg2+、Ag+促进的脱保护反应,比S,S-缩醛活泼很多 75 ?形成和脱除 76 五、羧基的保护 酸性(pKa约为3~6) 易与碱或LB发生反应(保护首先是遮盖其酸性) 亲电性(抑制亲电性,可使用较大空间位阻的保护基) 主要是保护羧基的质子,以形成酯类化合物为主 脱除保护的主要方法是水解 水解速率取决于空间因素和电子因素 77 合成羧酸酯的通用方法 酸与醇反应 催化剂:质子酸、弱酸、DEAD-PPh3(Mitsunobu反应)、DCC-DMAP (Steglich酯化法)、CAN、TMSCl、DMAP-Boc2O 酰氯、酸酐与醇反应 加入弱酸来中和形成的酸,DMAP、甲基咪唑、LA催化 其他方法 羧酸与卤代烃反应、羧酸盐与卤代烃反应、羧酸与重氮烷反应、羧酸与烯 烃反应 78 79 ?形成保护 1. 甲酯保护法 80 ?脱除保护 碱金属的氢氧化物或碳酸盐 81 2. 叔丁酯保护法 空间阻碍大,亲核试剂不宜进攻其羰基 碱性溶液中水解速率慢 叔丁基碳正离子稳定,酸性条件下易水解 82 ?形成保护 83 ?脱除保护 84 ?形成保护 3. 苄基酯保护法 85 ?脱除保护 86 用于羧基的其他保护基 取代甲基酯 乙酯、乙基酯 烯丙基酯 硅烷酯类 酰胺 。。。 87 六、氨基的保护 含孤对电子 易取代反应和氧化反应 氨基甲酸酯(肽、蛋白质的合成) 酰胺(生物碱、核苷酸的合成) 磺酰胺 N-烷基 亚胺 88 1.酰胺类保护法 常用酰化试剂:酰氯、酸酐 稳定性好,较强的酸、碱溶液和加热水解 稳定性顺序:PhCONHRCH3CONHRHCONHR; CH3CONHRClCH2CONHRCl2CHCONHRCl3CCONHRF3CCONHR 89 ?甲酰胺 盐酸、碱水解、Pd-C/H2等方法脱除保护 90 ?乙酰胺 乙酰氯、卤代乙酸酐、以酸酐、乙酸苯酯等 酸、碱均能脱除保护 91 2.氨基甲酸酯类保护法 由氨基与氯代甲酸酯、重氮甲酸酯或各类碳酸 酯反应制备 脱除方法:催化氢解(Cbz)、酸性水溶液 (Boc)、碱性消除(Fmoc、Teoc、Troc)、金 属参与(Alloc) 92 ?形成保护 叔丁氧甲酰基 (Boc) 93 ?脱除保护 94 ?形成保护 苄氧甲酰基 (Cbz) 95 ?脱除保护 96 9-芴甲氧甲酰基 (Fmoc) 97 3.磺酰胺类保护法 N保护基中最稳定的 脱除保护的难易程度与胺的结构有关 弱碱性胺(如吲哚、吡咯、咪唑)的磺酰胺可通过简单 的碱性水解脱除 伯胺或仲胺的磺酰胺则需要强烈的还原条件 对强酸条件稳定 98 芳香磺酰胺 99 100 4.N-烷基胺类保护法 101 102 5.亚胺类保护法 芳香醛、芳香酮、脂肪酮与伯胺形成的亚胺是稳定的 脂肪醛与与伯胺形成的亚胺是不稳定的 103 104 其他基团的保护 硫醇、硫酚:与醇、酚类似 磷酸:磷酸酯 105